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《关于丙型肝炎病毒疫苗的前景》1700字:丙型肝炎有疫苗吗

时间:2019-10-08 09:29:46 来源:学生联盟网
作文一:《关于丙型肝炎病毒疫苗的前景》1700字

维普资讯 ://.cqvip.

1 关于丙 型 肝 炎病 毒 疫 苗 的前 景  . 问:抗 HV疫苗 的前 景 如何 ? C

答:在过去的 2 年中,关于抗病毒性肝炎疫苗的发展已有了很大的进步。尤其是安全和有效  0 的抗 HB V疫苗已使用大约 2 0年 了,并且在大多数 国家中从婴儿开始接种已成为一种常规 。   同样安全和有效的抗 甲肝疫苗也很有作用,尽管该疫苗不推荐全部婴儿接种但可广泛使用在  具 有甲肝病毒感染风险的旅行者和其他个体中。近来 ,很有希 望的结果显示未来将出现抗戊  肝的疫苗。在很少的发达国家 中病毒性肝炎可导致流行的加重和致死性疾病 。   在同时期内,在美国病毒性肝炎新数量的病例( 甲肝 、乙肝和丙肝) 已有显著性地降低 。一

般认 为 主要 是 由于加 强 公 共 健 康 卫生 措施 ,包括 接 种疫 苗 。然而 ,在 美国 和其 它 国家 的人 口

中仍然存在 HC  V感染的风险 ,应推动预防疫苗的进展来对抗 HC 。一般而言 ,发展疫苗的   V 些要 求是 HC 去 激活 弱 的 免疫 反应 ,而 事实 上具 有保 护 性 免疫 反应 的 特性 是 很难 测 定 的 , V

然而 ,一些 进 展 已获 得成 功 并 且 HC  V候 选疫 苗 已在 人类 中开始 测试 。疫 苗组 成成 分之 一

并 且 HC V隔 离群 之 间存 在 着 变异 性 ,尤其是 在 核苷 酸和 蛋 白质水 平 上 。   包 括 在哺 乳 动物 细 胞 中表 达 的 HC 包膜 蛋 白( l和 E ) V E 2重组 的 形式 。这 种疫 苗可 激 活针 对

HC V包膜蛋白抗体的产生并且对黑猩猩也提供部分保护。更特别的是 ,尽管这种疫苗不可能  激活消除性免疫 , 但似乎可防 御试验性动物变成慢性感染 。 一些其它候选疫苗是 HC V基因非  结构区的蛋白组成 ,它更可能刺激的是细胞而不是体液免疫反应 。最后 ,一些疫苗除了预防  方面的潜在作用外还验证 了对慢性 HC V感染治疗方面的作用。   总之 , 尽管疫苗在预防 HC V感染方面有些进展 , 但仍需慎重考虑 。Adi   D i et , ( r nM. i s y e a B c ̄   i

MD,0 / 3 2 0 ) 4 2 / 0 7

2 .对 口服 治疗 慢 乙肝 患 者依 从 性 的评 价

问:在采用核苷类似 物治疗的 乙肝患者中 目 前有何方法对从血 清或尿液 中获得的药物或其代

谢物 进行 非依 从 性检 测 ?

答 :一 般 来说 ,目前 已批 准 的 治疗 HB 慢性 感染 药 物具 有很 好 的耐 受性 且 不 良反应 较小 ,因  V

此有关依从性的方面没 有受到很好的关注。尽管在个体因素上存在差异 ,但在

大多数患者中   治疗开始后经不同长度的时间可导致血清 H V D A下降和转氨酶正常。耐药性也成为限制  B  N

长期治疗 反应的主要 因素 ,在治疗上也提出了对于耐药性 出现的预 测指标 。耐 药性意味着在  抗病毒治疗期间血清 HB   A 水平达到最低点而血清 H V D V DN B   NA 出现反弹至 llg以上   o 时的情况。重要 的是要清楚地 区分 “ 迟缓的”抗病毒应答、耐药性 的出现和非 依从性之间的  关系。 目前 ,测试不 同K服制剂的血清水平不是商业上可达到的 ,仅从推理 中确认其依从性。 I   达不到最佳应答意味着通过几个月治疗后 HB   NA水平不再继续 降低 ,就要考虑到将要 出 VD   现病毒耐药性危险增大 。 在拉米夫定治疗的患者中, 2 周治疗后血清 HB   N 水平>1  经 4 VD A 0 c pe/ o i mL 则预示在 6 % s 4 的个体中可能 出现病毒的耐药性 。而在阿德福韦治疗 的患者中,在

4 8周时血清 H V DN > l cpe/ B   A 0 o i mL 则显著地预示出现病毒的耐药性 。采用替比夫定  s

治疗后 ,已发现在治疗 2 4周时 P R法结果为阴性能可靠地预测长期病毒应答 。迄今为止 , C   对于未经核苷类治疗 的患者采 用恩替卡韦治疗其抗病毒耐药性非常低且预测耐药性的指标尚

..

3 . 4.

作文二:《WHO关于轮状病毒疫苗的意见书》12500字

·文献速览·

WHO关于轮状病毒疫苗的意见书

(2013年1月)

摘要:此文介绍了轮状病毒性疾病的病原体以及单价或五价轮状病毒疫苗的免疫程序、免疫效果、安全性、成本效益和WHO对疫苗接种的建议。

关键词:轮状病毒;轮状病毒疫苗;世界卫生组织;意见书

依据其向各成员国提供卫生政策指南的职责,世界卫生组织(WHO)及时地就预防影响全球公共卫生的病症的疫苗与联合疫苗发布了一系列意见书。这些意见书主要涉及到在大规模免疫计划中疫苗的应用;意见书扼要阐明疾病与疫苗的基本背景信息以及包括WHO目前关于在世界范围应用疫苗的意见。

这些意见书已由外部专家和WHO工作人员进

并且由WHOSAGE(WHO免疫策略咨询行了评述,

专家组)进行审阅并签署通过。这些意见书主要供

监管免疫计划的国家公共卫生当局和管理者应用,它们也会受到国际性基金机构、疫苗生产者、医学界、科研机构以及政界的重视。有关疫苗意见书的形成过程的说明可检索://.who.int/immu-nization/position-paper-process-pdf.这份意见书取代2007年提交的并于2009年修订的相应WHO意见书,它概述了该领域的目前进展状况,尤其是通过采用更加灵活的免疫程序后进一步降低死亡率的轮状病毒疫苗的有效性情况。所有的WHO建议都在这份意见书的末尾登出,并且反映出由SAGE提供的建议。轮状病毒疫苗是在2012年4月的会议上由SAGE讨论通过。有关会议上呈现的资料可检索://.who.int/immu-nization/sage/previous/en/index.html.

儿占65%)。

在亚洲和非洲的多数低收入国家,轮状病毒一年四季均可发病,出现一个或多个流行高峰。而在温带气候的高收入国家,轮状病毒则呈冬季季节性流行。这一差异是由卫生保健服务可获得性以及儿童共患病率有所不同造成的,在低收入国家和高收入国家之间轮状病毒疾病负担显示出明显的不均等性。

2008年,WHO估计全球约有453000例(420000~494000例)轮状病毒胃肠炎(RVGE)相关性儿童病例死亡,占所有儿童死亡数的5%,300/10万。

在1986—2000年轮状病毒疫苗接种前,每年全

最世界有大于200万儿童因轮状病毒感染而住院,近1份来自WHO6个地区和不同经济水平的35个

国家有代表性哨点医院监测报告的资料表明,在10颗粒/克)从粪便和呕吐物中排出,排毒时间长达数天。主要通过粪-口途径直

或者通过被污染的物品间接接从人到人进行传播,传播。

1.2.2疾病

轮状病毒感染主要侵袭小肠绒毛顶

端的成熟肠细胞,这些细胞的破损降低了肠绒毛的

集试验。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法敏

感性高,可检测粪便标本中微量的轮状病毒,还用于菌株鉴定和进一步分型。

1.3保护性免疫轮状病毒感染后的保护性免疫既有体液免疫也有细胞免疫。初次感染后,血清学

而随应答是直接针对感染的血清型(即同型应答),后≥1次的重复感染可诱导更广泛的异型抗体应

答。

通过每周家访和收集粪便,对200名墨西哥儿童从出生到2岁进行了一项监测研究。该项研究检测粪便排泄病毒的情况并且观察血清学应答。结果发现有316次轮状病毒感染,其中52%为初次感48%为重复感染。曾经感染1、2和3次的儿童染,

与从未发生感染的儿童比较,前者再次感染轮状病毒的危险性呈逐步下降趋势(调整相对危险度(ARR)值分别为0.62、0.40和0.34),发生腹泻的0.17危险性也呈降低态势(ARR)值分别为0.23、和0.08。再次感染的严重程度也比初次感染的要并且二次感染很可能由另外的G型低(P=0.02),

轮状病毒株所引起(P=0.05)。然而,印度的一项研究报告却认为,多次重复感染后仍有产生严重病症的风险。

在免疫功能低下的人群,自然感染轮状病毒通常与严重腹泻或全身性疾病无关,但排出病毒的时间可能延长。先天性免疫缺陷、骨髓移植或者实体

持续的甚至是致死器官移植者有时可发生严重的、

HIV感染者的急性轮的轮状病毒胃肠炎。在南非,

状病毒胃肠炎的发病率是非HIV感染者的2.3倍〔95%可信区间(CI):1.8~2.9〕。在马拉维进行的一项研究结果表明,对有或无HIV感染的轮状病毒胃肠炎住院儿童而言,轮状病毒性疾病的严重程度没有区别,但对29例HIV感染儿童和45名未感染儿童的至少3周随访后发现,有6例(21%)HIV感染儿童和2名(4%)未感染儿童仍在排出轮状病毒〔相对危险度为4.7(95%CI:1.0~21.5),P=0.05〕。病毒排出与腹泻无关。

抗轮状病毒感染保护作用的免疫相关物还没有完全确定,但抗VP4和VP7蛋白的免疫应答通常被认为很重要。血清抗轮状病毒IgA抗体应答已被作为所有轮状病毒弱毒活疫苗免疫原性的评价指标。

吸收能力,从而导致腹泻。

轮状病毒性疾病的临床表现是多样的,从短暂的稀便到严重腹泻,伴有呕吐引起脱水及电解质紊休克、死亡等。典型病例,潜伏期1~3d,突然发乱、热、呕吐、暴发性水样腹泻。如果未能适当补充液体,就可发生脱水。消化道症状一般在3~7d后消失,也可持续2~3周。大多数病例可完全恢复,但亦可发生轮状病毒胃肠炎而导致死亡,主要发生在年龄≤1岁的儿童。

轮状病毒感染目前没有特异性治疗手段,与其他儿童腹泻一样,基础治疗是补液预防脱水;补锌可以降低腹泻的严重程度和缩短腹泻病程;低渗口服补液盐(ORS)比以往的ORS配方制剂更为有效。腹泻期间的其他治疗措施包括继续进食,包括母乳

则可在家中适当的进食喂养。如果无法获得ORS,可利用的液体。

1.2.3实验室诊断

轮状病毒胃肠炎的病原学诊

断需要实验室检测证实。市场上销售的诊断试剂较

EIAs)试剂多,有酶免疫测定(EnzymeImmunoassay,

Lat)。和乳胶凝集试验(LatexAgglutinationAssays,EIAs可直接检测粪标本中的轮状病毒抗原,应用较但因敏感性低,可采用快速、简单的乳胶凝为广泛,

2轮状病毒疫苗

目前批准上市的疫苗,来源于可在人肠道中增

殖的人/或动物的口服减毒活疫苗株。在国际市场

销售的2种口服轮状病毒活疫苗:单价(RV1)Rotar-ix疫苗(由比利时葛兰素史克公司生产)以及五价(RV5)RotaTeq疫苗(由美国默克公司生产),在这份文件中,这两种疫苗分别称作RV1和RV5疫苗。中国兰州生物制品研究所有限责任公司生产的羊轮状病毒疫苗以及越南Polyvac公司生产的Rotavin-M1疫苗,由于未在国际上应用,故本文件不作进一步的讨论。

WHO已公布有关确保轮状病毒减毒活疫苗的质量、安全性和有效性的指导原则。

2.1单价人轮状病毒疫苗(冻干和液体)

RV1系

一种口服活疫苗,来源于G1P〔8〕株,此病毒株从1名胃肠炎患儿的样品中分离获得。此病毒株经组织培养多次传代后形成减毒疫苗株RIX4414,在Vero细胞中增殖而成。最初制成冻干疫苗,随后研发含有同一RIX4414株的液体疫苗,有口服吸管式和挤压管式2种包装形式。疫苗应置于2~8℃避光保

存,严禁冷冻,有效期为3年。每剂至少含10CCID50的减毒人G1P〔8〕轮状病毒颗粒。冻干疫苗

2.3

轮状病毒疫苗的效力与有效性最近的一项

Cochrane评价表明,RV1和RV5疫苗不仅在儿童死亡率高和成人死亡率高或极高(WHO分级D和E级)的地区是有效的,而且在儿童和成年人死亡率

极低或低的亚区对预防严重轮状病毒胃肠炎最有效(WHO死亡率分级A和B级)。〔注:为了便于死亡WHO根据儿童和成年人死亡原因和疾病负担分析,

(A-E):A级为儿童和成年人率对亚区进行分级,

死亡率极低;B级为儿童和成年人死亡率低;C级为

儿童死亡率低,成年人死亡率高;D级为儿童和成年人死亡率高;E级为儿童死亡率高,成年人死亡率极

。根据RV1疫苗的11项随机对照试验和RV5高〕

的6项临床试验结果,此项Cochrane评价表明,在随访1~2年后,预防严重轮状病毒胃肠炎的保护率为80%~90%,在A级地区观察其间保护率下降程度不大,而在E级地区随访2年后的有效率为40%~60%。

由于儿童死亡率高的地区其轮状病毒严重疾病

故尽管疫苗效力较低,但这些地的发病率明显较高,

区使用疫苗避免严重疾病病例数和死亡数比死亡率

低的地区要多。

一篇对大多来自中、高收入国家观察研究的描述性综述与一篇来自工业化国家观察研究的系统综述均表明,在实施轮状病毒疫苗接种几年内疾病负担明显降低,并在未接种疫苗的大龄儿童和成人中

在一些高收入具有群体性免疫保护。资料还表明,

国家,开展轮状病毒疫苗接种后疾病发生时间推迟,

每年高发季节发病数量也大大减少。

在墨西哥和巴西RV1疫苗接种后的观察研究显示,婴幼儿中腹泻相关死亡人数减少。在墨西哥,估计腹泻相关死亡率下降最多的是3月龄的婴儿中危险性最高。轮状病毒疫苗接种后发生肠套叠的致病机理,现在仍然缺乏合理的解释。

迄今为止,进行的随机对照试验结果还无法证明能够排除RV1或RV5疫苗接种在短暂的危险窗口期(第1剂接种后1~7d)发生肠套叠的极小的

2项随机对照试验结果均未显示相对危险。但是,

RV1或RV5会导致发生肠套叠的危险性增高。出,

每项随机对照试验涉及6~7万名婴儿(3~3.5万名婴儿接种轮状病毒疫苗),监测与RotaShield疫苗引起的类似危险。

用自身对照病例系列和病例对照方法,研究墨西哥和巴西婴儿常规免疫接种后RV1疫苗和肠套叠的潜在联系。研究包括615例患儿(墨西哥285例,巴西330例)和2050名对照组婴儿。在墨西哥婴儿中,采用自身对照病例系列方法(发病率比值为5.3;95%CI:3.0~9.3)和病例对照方法(比值比为5.8;95%CI:2.6~13.0),显示出接种首剂RV1后1~7d肠套叠的危险性增高。在巴西婴儿中,接种首剂疫苗后未发现肠套叠增加的危险性,但接种第2剂后1~7d出现肠套叠的危险性提高了1.9~2.6倍。墨西哥(约1/5.1万婴儿)和巴西(约1/6.8万婴儿)合计年增加的96例肠套叠和5例肠套叠死亡归昝于RV1疫苗接种。

2008—2010年,在墨西哥进行了一项婴儿RV1疫苗接种后肠套叠的前膽性和主动监测研究。第1和第2剂疫苗接种后31d内,肠套叠的发病率比值分别为1.8(95%CI:1.2~2.5;P=0.001)和1.1(95%CI:0.8~1.5;P=0.8)。第1和第2剂疫苗接种后7d内肠套叠的发病率比值分别为6.5(95%CI:4.2~10.1;P24月龄儿童进行轮状病毒疫苗接种。

按2剂免疫程序投递RV1疫苗,应在接种DTP1和DTP2疫苗时同时口服接种RV1疫苗,两剂

之间至少间隔4周。RV5疫苗按3剂免疫程序进行

DTP2和DTP3疫苗时同时口服投递,在接种DTP1、RV5疫苗,两剂之间至少间隔4周。使用这2种疫

苗时,早产儿应根据实足周龄按推荐的程序进行接种。

轮状病毒疫苗可与儿童免疫规划程序中的其他疫苗同时接种。

除发生肠套叠的低危险性(约1~2例/10万接种儿童)之外,现行轮状病毒疫苗是安全的,并且耐受性良好。在引入疫苗之前,应适当规划并进行人员培训,各个国家应制定策略,告知相关卫生工作人员,虽然接种轮状病毒疫苗的效益远远大于风险,但接种疫苗后仍然存在发生肠套叠的潜在低危险性。各国应确保告诫监护者能够识别脱水或者肠套叠的征象,以便及时地进行医学就诊。鉴于自然肠套叠的本底发病率以及国家免疫规

预计轮状病毒疫苗接种后会出划覆盖大量的儿童,

现偶合的肠套叠病例。依据哨点监测来估计肠套叠

的自然基线发病率和流行病学研究(如自身对照病

例系列方法)来评估轮状病毒疫苗的安全性至关重要。

轮状病毒疫苗接种的禁忌症包括前一剂疫苗接种发生过严重变态反应(如过敏性休克)以及严重免疫缺陷(包括严重联合免疫缺陷)都是。如果有

慢性胃肠道疾病和严重肠套叠发病史或肠道畸形、

急性疾病则慎用。如发生急性胃肠炎或发热并伴有

中度或重度疾病情况下,则应推迟疫苗接种。应监测轮状病毒疫苗接种的流行病学效果。在选定的国家和确定的人群(包括儿童高死亡率地区)中应进行高质量监测。然而,即使没有以人群为基础的监测数据,也不应成为引入轮状病毒疫苗的障碍。参考文献

[1]Rotavirusvaccines-WHOpositionpaper[J].WklyEpi-demRec,2013,88(5):49-64.

[江丽君译陈锦荣校]

櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊

·文摘·

I期随机非盲临床试验评估肠病毒EV71疫苗的

安全和免疫原性

背景;亚太地区已经暴发了大规模的EV71病毒感染。该病毒感染有严重的并发症,包括脑炎和脊髓灰质炎样麻痹,心肺衰竭等,最终导致死亡。因此迫切需要一个有效的针对EV71病毒的疫苗。方法;在I期随机非盲临床试验中,我们评估了由非洲绿猴肾细胞培养的灭活铝佐剂全病毒EV71疫苗的安全性和免疫原性。60个健康的年龄在20~60岁之间的志愿者分别接种了两种剂量的疫苗,在接下来的21d分开观察。第一种剂量含有5μg的EV71病毒抗原以及150μg的佐剂(A05组),另外一种剂量含有10μg的EV71病毒抗原以及300μg的佐剂(B10组)。在接种之后、第21天、第42天进行血清学分析。

结果:没有发生严重的副反应。两种剂量疫苗

接种后最常见的副反应是注射位点轻微的疼痛和肌肉痛。免疫原性数据表明90%的疫苗接种者在接种第一剂的疫苗后中和抗体滴度(NT)呈现4倍或更高倍的提高,而在接种第二剂疫苗后NT并没有显著提高。在A05组,第21天和第42天的血清阳转率分别为86.7%和93.1%,在B10组,分别为92.9%和96.3%。上述结果表明,健康成人只接种一次5μg或10μg剂量的EV71疫苗在体内就可以产生显著的免疫应答。

总结:5μg和10μg剂量的含铝佐剂EV71疫苗对健康成人都是安全和具有免疫原性的。

(房

ChengA,etal.Vaccine,2013,31(20):2471

明摘江丽君校)

作文三:《害人的毒疫苗》500字

关于山东不合格疫苗流传到全国多个省市区的报道,已于近日迅速在“媒体、互联网上”扩散,人们大跌眼镜的同时,此消息又成为了继“三鹿事件”后的重磅新闻。媒体哗然,人们震惊,就在各界质疑声不断持续发酵的同时,国务院总理李克强终于亲自批示“要求彻查”此案,并承诺给社会及公众一个满意答案。 同时责令最高检察院给予严格审查督办。而就在这貌似“天网恢恢、疏而不漏”的打击活动中,却也让人们对政府的公信力开始怀疑,为什么事情的发生之前“卫计委、药监局”没有任何征兆?他们的工作职责为什么会严重疏忽?为什么会出现如此漏洞,不完善市场与质量监管体系,造成”草菅人命“的事情发生呢?如果这一切的事件纯属偶然,那么以后会不会还有更多关于“食品或药品安全”的问题待发掘呢?还是国家的法制建设与政府职能部门的监督管理有待完善?但我想,无论如何改进,此次的国家“卫计委、药监局”和山东省人民政府都有不可推脱的责任,他们应该给民众一个明确调查解释,详细说明这些不合格疫苗最终流向了何处,然后相关责任人必须要受到严肃处理,以儆效尤,包括这些相关政府官员必须要”引咎辞职“,否则难以抚平民愤。或许,正如则刚刚一则互联网上所报道的那样:“丑陋的‘毒疫苗’事件强奸了这个民族的血性,令人发指,令国人沉思.....

作文四:《国内外关于人用疫苗病毒安全性检测的研究》7600字

微生物学免疫学进展2012年第40卷第2期ProginMicrobiolImmunolApr.2012,Vol.40,No.2

·95·

·综述·

国内外关于人用疫苗病毒安全性检测的研究

李黎综述;黄仕和,杨晓明审校

(武汉生物制品研究所有限责任公司,武汉430060)

摘要:人用疫苗产品安全性检测的重点是确定生产基质及原辅料有无潜在病毒污染。按照2010版中国药典(以下简称CP)病毒外源因子检查,并与欧洲药典7.0版(以下简称EP7.0)和美国药典(以下简称USP34/NF29)进行比较,发现2010版CP在细胞基质病毒外源因子检测要求上比2005版CP有较大的提高,并对检测结果有效性的控制进一步加强。USP34/NF29规定检测的病毒种类繁多,并且根据种属来源的特异性及病毒的亲嗜性,列出了敏感指示细胞系,而2010版CP对上述部分内容未作规定或欠详细表述。因此在今后药典的标准提高方面,应结合国内外相关病毒外源因子检测的实际情况,加强疫苗安全性;以EP7.0或USP34/NF29标准为依据进行药品研发及药品审评工作的人员应注意其中的差别,勿混淆套用。关键词:药典;病毒;外源因子;疫苗;安全性中图分类号:R392

文献标志码:A

文章编号:1005-5673(2012)02-0095-04

Studyontestingforadventitiousagentscontaminationinproduction

substrateandrawmaterialsformonitoringhumanvaccinesafety

LILi*,HUANGShi-he,YANGXiao-ming

(*WuhanInstituteofBiologicalProductsCo.Ltd,Wuhan430060,China)

Abstract:Testingforadventitiousagentscontaminationinproductionsubstrateandrawmaterialsplaysonimportantroleinmonitoringhumanvaccinesafety.ThereareafewdifferenceintestingforadventitiousagentsinPharmacopoeiabetweenna-tions.Inthepaper,thedifferencehavebeenparedandappreciatedamongChinesePharmacopoeia(theeditionof2010),EuropePharmacopoeia(7.0)andUSP(USP34/NF29).Comparedwith2005CP,2010CPhasincreasedteststandardforcellsubstrate,enhancedcontrollabilityofresults.USP34/NF29hasregulatedtotestdiversityofadventitiousa-gents,andexhibitedsensitivecell,referredasindicators.Fordeeplystrengtheningvaccinesafety,ChinesePharmacopoeiaintestingforadventitiousagentscontaminationshouldbefurtherimprovedinbinationwithhomeandabroadpracticalstatus.Researchersandmanufacturers,targetingtoEuropeandUSAmarkets,mustconcernthedifference,nottobecon-fused.

Keyword:Pharmacopoeia;Virus;Adventitiousagents;Vaccine;Safety

疫苗生产中生产基质、毒种及原辅材料的安

全性与终产品的安全性密切相关,而病毒外源因子污染是影响疫苗安全性的一个极其重要的因素,也是各国药品管理机构最为关注的一个问题。各国药品管理机构明确规定生物制品应无病毒外源因子污染。但不同药典中病毒外源因子检测的EP7.0及要求仍有所差别,因而本文对2010版CP、

USP34/NF29中病毒外源因子检测要求异同进行了比较。

1生产基质及毒种

细胞基质和毒种是疫苗生产及检定最基本、最

重要的材料,其质量的可靠性直接关系到疫苗的质量和实验检定的准确性。1.1细胞基质

目前,人用疫苗的生产和检定大都建立在可用质量控制的细胞库系统基础上。各国药典对不同级别细胞库的病毒外源因子检测都有严格规定。

2010版CP、EP7.0及USP34/NF29对主细胞库

收稿日期:2011-12-01;修回日期:2012-03-03

作者简介:李黎(19-),女,博士助理研究员,主要从事病毒性疫苗

的研究工作。

E-mail:yangxiaoming@bg..通信作者:杨晓明,

(MCB)、工作细胞库(WCB)和生产终末细胞病毒外

2010版CP和EP7.0列源因子检测项目存在差异,

WCB和生产终末细胞检测项目,见表表显示MCB、

1。USP34/NF29通则中无《疫苗生产检定用动物细,胞基质制备及检定规程》但在《药典论坛》的病毒学检测方法和人用疫苗概论文中进行了补充说[1-2]

:MCB或WCB两者之一,明必须进行全面检WCB只须检测在疫苗测;若MCB进行了全面检测,

表1

生产过程中可能带入的外源性病毒污染;生产终末

[1-2]

。细胞只须进行细胞内源性病毒检测

通过比较发现,三种药典针对不同级别细胞库

2010版CP的检测项目总次具有不同的检测项目,

数多于EP7.0及USP34/NF29。我们认为2010版

CP检测项目的组合方式,更为合理和严格,因为WCB到生产终末细胞是疫苗生产的关键时期,实施严格的外源或内源性病毒因子检测尤为重要。

2010版CP,EP7.0及USP34/NF29不同级别细胞库检测项目比较

Testitemsforcellbanksin2010CP,EP7.0andUSP34/NF29

MCB+#+#+#+&#

WCB+&#&#&#

生产终末细胞

++&+&&#

Tab.1检测项目

体外细胞培养法动物体内接种法种属特异性病毒检测

逆转录病毒及其他内源性病毒检测

注:+2010版CP;&EP7.0;#USP34/NF29

1.2毒种检测

三种药典皆提出只须对病毒主种子批或工作种属特异性病毒(如猪细小病毒、猪病毒性腹泻病毒、猪呼吸道肠道病毒、狂犬病毒、猪腺病毒、猪传染性猪血凝脑炎病毒)及可能存在的病毒胃肠炎病毒、

猪肠病毒、猪繁殖与呼吸综合污染(如猪圆环病毒、

征病毒、猪巨细胞病毒、猪流感病毒、伪狂犬病病毒、

猪痘病毒、猪霍乱病毒、水疱性口膜炎病毒、立百病猪逆转录病毒)。猪细小病毒检测为USP34/毒、

NF29规定的猪来源胰蛋白酶病毒外源因子检测基本要求。

EP7.0和2010版CP并未提及上述数量众多的病毒种类。EP7.0

[3]

子批进行全面病毒因子检测。2010版CP要求对病

毒主种子批进行全面检测,工作种子批的病毒因子检测项目则因疫苗而异。EP7.0和USP34/29在各论中规定了主种子批或工作种子批的具体病毒因子检测项目。

2.1

原辅材料

胰蛋白酶

胰蛋白酶系来自于牛、羊或猪的胰腺,因此疫苗

要求应用适当的检测技术检测

生产过程中消化细胞所用的胰蛋白酶应无病毒污染。

USP34/NF29对于牛源的胰蛋白酶,

[1-2]

[4]

口蹄疫病毒、圆病毒及细小病毒。2010版CP仅

推荐应

规定了检测猪或牛细小病毒的基本要求。2.2牛血清

EP7.0[5]规定,常规利用细胞培养法(指示细胞至少为两种完全不同的细胞系,其中一种必须为牛来源细胞系)检测血吸附病毒(如牛副流行性感冒III型病毒)和细胞病变性病毒(如牛I性疱疹病毒)。特异性检测方法作为常规方法的补充,检测来源于牛蓝舌病毒、牛腺病毒、牛细胞病毒、牛呼吸道合胞体病毒、牛病毒性腹泻病毒、狂犬病毒和牛呼吸道肠道病毒流行地区的牛血清。并且通过血清学技术检测牛血清中的病毒性腹泻病毒抗体滴度,建立病毒性腹泻病毒污染风险评估标准。已知道存在病毒性腹泻病毒污染的牛血清,在经过灭活或除菌

以Vero细用体外细胞培养法和免疫荧光抗体技术,胞和牛源细胞株为指示细胞检测胰蛋白酶来源动物可能携带的种属特异性病毒(如牛副流行性感冒III型病毒、牛传染性鼻气管炎病毒、狂犬病毒、呼吸道

肠道病毒、牛腺病毒、牛呼吸道合胞体病毒、牛细小病毒、蓝舌病毒、牛病毒性腹泻病毒)及可能存在的病毒污染(如牛圆环病毒、牛疱疹病毒、牛多瘤病毒、布尼亚病毒、牛逆转录病毒)。并特别提及牛来源的胰蛋白酶应无疯牛病病毒污染。对于猪来源的

USP34/NF29推荐以细胞培养和免疫荧胰蛋白酶,

光抗体技术为主,其他适当的方法为补充检测猪种

过滤后,接种于易感细胞上连续传代3代以上,用免

疫染色技术再次检测病毒性腹泻病毒。

USP/NF29[2]中牛血清的检测要求及方法与牛

[6]

来源的胰蛋白酶一致。2010版CP规定利用牛肾

类动物规定了接种物中活细胞的浓度,而EP7.0和USP/NF29则笼统规定为106/mL和107/mL。2010年病毒液病毒外源因子体内接种检测中,

EP7.0加入了版CP的试验动物是成年鼠和乳鼠,

USP34/NF29病毒悬液试验动物种类及接种豚鼠,

途径与细胞基质一致。三种药典中,每种动物接种量及观察时间基本相同。

3.4逆转录病毒及其他内源性病毒检测

三种药典中,针对细胞基质的逆转录病毒检测方法及结果评价基本一致。FDA生物制品评价和

[10]

研究中心(CBER)提出,禽类来源的细胞基质如鸡胚成纤维细胞、鸡胚上皮细胞等可检测出内源性

原代细胞培养法或其他适宜的方法检测牛腹泻病

毒、牛腺病毒、牛细小病毒、呼肠狐病毒、狂犬病病毒及牛副流感病毒污染。

3.1

检测方法

血吸附病毒细胞培养法

2010版CP[7]规定,至少培养14d后,待检细胞

数量至少可占到细胞培养瓶的1/3,至少为2瓶,应用0.2%~0.5%的鸡-豚鼠混合血细胞溶液。

EP7.0[8]和USP34/NF29[1]规定的待检细胞数量是至少可占1/4量细胞培养瓶和细胞培养瓶的1/4~1/3。与2010版CP相同,EP7.0应用鸡-豚鼠而USP34/NF29应用的是鸡-豚鼠-混合血细胞溶液,

人类O型红细胞混合液或鸡-豚鼠-猴血细胞混合

这两种药典都没有规定红细胞混合液浓度。鸡-液,

豚鼠-人类O型红细胞混合液或鸡-豚鼠-猴血细胞

混合液的应用扩大了可检测的病毒范围,值得借鉴。3.2

非血吸附病毒细胞培养法

2010版CP[9]详细非血吸附病毒检测培养法,7

规定。接种液中至少含10/mL个活细胞或含原细胞培养液的细胞裂解物,接种液量应占维持液的1/4以上;特异性抗体中和后的病毒悬液接种量不少于指示细胞(猴源细胞,人二倍体细胞和总量的25%,

同种属同组织类型来源但不同批细胞)至少接种2

[1]

瓶。EP7.0和USP34/NF29中,仅有USP34/NF29

规定接种物的数量为含10/mL个活细胞的细胞裂

逆转录酶活性,但是不能就此认定此类细胞基质中存在逆转录病毒病毒污染,应该进一步检测细胞基质中是否存在外源性逆转录病毒污染(如禽白血病病毒、禽肉瘤病毒、禽网状内皮组织增生病病毒及感染性内源性逆转录病毒)。3.5种属特异性病毒检测

EP7.0和USP34/NF29首推核酸检测技术(Nu-cleicamplificationtechniques,NAT)中的PCR检测细胞基质中的病毒污染,并且注明也可用血清学技术,如酶联免疫吸附试验、血清中和试验及特异性抗体试验或DNA印记杂交技术。检测的病毒种类繁多,

B、C型肝炎病毒、人源的细胞株应检测如A、肠道病1/HIV-2病毒、毒、人HIV-人类T淋巴细胞白血病

II型、病毒Ⅰ型、人环病毒、细胞病毒B19、人乳头瘤EB病毒、人类多瘤性病毒、人腺病毒、巨细胞病毒、

7、8型。猴来源的具有感染人病毒、人疱疹病毒6、可能性的病毒如猴多瘤病毒、猴泡沫病毒、猴免疫缺

陷病毒、猴逆转录病毒、猴亲T淋巴细胞病毒。相2010年版CP种属特异性病毒检测种类较比之下,少,并仅明确提及可利用抗体产生试验和PCR两种检测方法。

解物,中和后的病毒悬液接种量皆为不少于50mL,

常规应用的指示细胞也是猴源细胞,人二倍体细胞和同种属同组织类型来源但不同批细胞。3.3动物接种法

动物接种法是体外检测样本中有无病毒外源因子污染的有效补充。

细胞基质病毒外源因子体内接种检测过程中,EP7.0常规选用乳鼠和成年鼠;2010版CP常规选用乳鼠,成年鼠和鸡胚(两组不同日龄);与2010版CP相比,USP34/NF29在常规接种动物中增加了豚并且详细列出接种不同种类动物及不同接种途鼠,

USP34/NF29径所检测的病毒类型。值得注意的是,

在乳鼠和成年鼠接种方式中,加入了口腔接种途径,

即增加了可检测病毒种类。2010版CP针对不同种

4讨论

2010版通过比较病毒外源因子检测可以看出,

CP、EP7.0和USP34/NF29这3种药典对于人用疫苗产品都建立了相应的质量、安全性控制标准。各种药典的检测标准差异主要在病毒检测种类。整体USP34/NF29对于人用疫苗的安全性要求最来看,

检查项目全面、细致。USP34/NF29推荐应用体高,

外细胞培养法和免疫荧光抗体技术检测牛、猪源的胰蛋白酶外源因子污染;在种属特异性病毒检测方USP34/NF29要求首选PCR技术在基因水平上面,

检测病毒污染及鉴定病毒种类,也可利用一系列血

清学技术检测病毒污染、确定病毒污染程度。USP34/NF29规定在观察病毒感染后细胞形态的共

进一步进行病毒特异性检测,从而性变化基础之上,

定性及定量鉴定外源因子污染,严格控制疫苗生产

2010基质及原辅料的安全性。比较后还可以看到,版CP经过多年的不断修订,已经有了很大的改进

和完善。在不同级别细胞库的检定及试验设计的有效性上已经与国际较高水平同步,在血吸附病毒及

不体内接种动物检测病毒外源因子方面做得更好,但制订了试验步骤,而且详细规定了待测样本的数

量,明确了红细胞混合液的浓度。对细节的详尽规定保证了检测结果的准确性和可靠性。参考文献

[1]USPwebsite://.usp.org/usp-nf/pharmacopeial-forum

[EB].Volume34(2)In-ProcessRevision:VirologyTestMethods.[2]

USPwebsite://.usp.org/usp-nf/pharmacopeial-forum[EB].Volume34(5)In-ProcessRevision:5Vac-

cinesforHumanUse-GeneralConsiderations.

[3]EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&HealthCare.

《EuropeanPharmacopoeia》7.0[S].FranceCouncilofEurope,2011:2635-2636.

[4]国家药典委员会编.《中华人民共和国药典》二部2010年版

[S].北京:中国医药科技出版社,2010:306-307.

[5]EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&HealthCare.

《EuropeanPharmacopoeia》7.0[S].FranceCouncilofEurope,2011:3903-3904.

[6]国家药典委员会编.《中华人民共和国药典》二部2010年版

[S].北京:中国医药科技出版社,2010:113-114

[7]国家药典委员会编.《中华人民共和国药典》三部2010年版

[S].北京:中国医药科技出版社,2010:16.

[8]EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&HealthCare.

《EuropeanPharmacopoeia》7.0[S].FranceCouncilofEurope,2011:455-456.

[9]国家药典委员会编.《中华人民共和国药典》二部2010年版

[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录93-94.[10]

Guidanceforindustrycharacterizationandqualificationofcellsubstratesandotherbiologicalmaterialsusedintheproductionofviralvaccinesforinfectiousdiseaseindications[J].U.SbyDe-partmentofHealthandHumanServicesFoodandDrugAdminis-Feb-trationCenterforBiologicsEvaluationandResearch.2010,ruary,15-16.

櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊

·文献速览·

一种用于老年人疫苗开发的新型佐剂

一种构象偏转的人C5a65-74(EP67)反应选择性拮抗剂能在体外激活得自衰老的C57BL/6小鼠的抗原呈递细胞(APC),并且在老化的小鼠体内产生抗原特异性抗体应答。EP67诱导来自于老年和年轻小鼠的脾脏APCs的促炎症细胞因子IL-6、TNF-α和INF-γ的释放。当用针对于卵白蛋白的含有EP67的疫苗(OVA-EP67)和针对于来自于球孢子属细胞壁的蛋白的含有EP67的疫苗(rPrp1EP67)分别免疫老年和年轻小鼠后都产生高度的Ag特异性IgG抗体效价。相对于用卵白蛋白吸附

EP67的疫苗免疫年轻和老年小鼠则引起更高的免疫球蛋白G滴度。相对于用OVA/alum或Prp1+CpG免疫与之年龄匹配的小鼠而言,老年和年轻小鼠用含有EP67疫苗免疫产生更高的IgG1和IgG2b效价。这些结果表明EP67诱导老年小鼠的体液免疫不能用明矾和CpG得到。这一结果支持EP67作为一种适合于老年人的潜在疫苗的佐剂加以使用。

(陈冬梅摘

江丽君校)

MorganEL,ThomanML,SandersonSD,etal.Anoveladjuvantforvac-2010,28(52):8275-8279cinedevelopmentintheaged.Vaccine,

用含有到明矾和rPrp1与CpG的混合物的免疫,

作文五:《关于开展轮状病毒活疫苗接种的工作方案2014doc》800字

2015年章丘市口服轮状病毒活疫苗

接种工作方案

各镇(街道办事处)卫生院公共卫生科:

轮状病毒是致婴幼儿腹泻的主要原因,是婴幼儿急诊和死亡的第二原因。婴幼儿感染轮状病毒后除引起肠道感染,导致腹泻、脱水、电解质紊乱等,还可引起病毒血症,导致心肌炎、脑炎、感染性休克等并发症。接种口服轮状病毒活疫苗能有效防控轮状病毒引起的危害。为做好今年的疫苗接种工作,特制定本方案。

一、接种对象

6个月—3周岁的适龄儿童。

二、接种方法

每人口服一支(3ml)。可直接口服。服前请家长在手中握3-5分钟,以免引起刺激性腹泻,饭前饭后服用均可。注意应一次服完。

三、禁忌症

1、发热、身体不适。2、急性传染病或其他严重疾病者。

3、免疫缺陷和接受免疫抑制治疗者。4、有急、慢性过敏史者。

(以上事项根据疫苗说明书操作 )

四、时间安排

4月25日至6月30日,实施集中接种,6月30日后开展预约接种,每月5日前上报接种情况。

五、组织实施

由于本次工作安排时间紧,望各单位克服各种困难,积极发动组织落实,充分调动公共卫生监管员,广泛宣传接种该疫苗的重要意义、充分调动公共卫生监管员的积极性,切实提高接种率。已开展预约接种的要搞好查漏补种。

六、接种收费

口服轮状病毒活疫苗属自费疫苗,预防接种应遵循家长自愿、知情同意的原则。按照国家规定的价格标准198元/支。

七、现场接种

各单位要严格按照卫生部《计划免疫技术管理规程》有关要求,进行规范操作和安全接种,一旦发生接种不良反应,要及时做好处理、登记和上报工作。

口服轮状病毒活疫苗是引起感染性腹泻的常见病原。各单位要认真贯彻《章丘市2015年传染病、地方病与寄生虫病防制工作意见》精神,积极开展口服轮状病毒活疫苗免疫接种推广工作,按时收集、汇总上报接种信息,每月5日前通过OA网上报。

口服轮状病毒活疫苗接种工作情况将列入年终工作考核,希望各单位认真做好工作,保证安全接种,努力提高接种率。

章丘市疾病预防控制中心

2015年4月22日

作文六:《WHO关于水痘疫苗的意见书》4500字