类别验证报告编号部门工程部页码共 页，第 页前处理提取车间冷库验证报告版 次新订替代起草人部门日期年 月日审阅会签（验证领导小组成员）部门日期年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日批准人部门日期年 月日实施日期年 月 日授权现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数 ）复印序列号1 .目的2 .范围3 .职责4 .参考文件5 .系统描述6 .性能确认的实施6.1 .人员的确认6.2 .文件的确认6.3 环境卫生的确认6.4 制冷机组的确认6.5 空气自净器的确认1.5.仪器仪表校验情况的确认1.6.温度分布的确认1.7.净度的确认7 .偏差变更8 .再确认9 .评价和结论前处理提取车间冷库验证报告第3页共21页1 .目的通过对前处理提取车间冷库的温度分布和洁净度进行验证，检查冷房各位置的温度分布情况，用以确定日常监控时温度计的放置位置和监测周期以保证物料存放在冷库中能够达到质量要求。通 过对冷库的洁净度的监测，确定冷库的微生物和尘埃粒子能够达到D级的要求，不会对前处理提取车间的洁净区造成交叉污染。2 .范围本验证适用于景忠山国药（唐山）有限公司前处理提取车间的冷库。3 .职责3.1 验证领导小组职责3.1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；3.1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；3.1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；3.1.4 负责验证报告的评价工作；3.1.5 负责验证周期的确定工作；3.1.6 负责发放验证证书；3.2 .验证小组1.1.1.负责验证方案的起草和实施。1.1.2.负责验证数据及结果的填写。3.2.质量管理部3.2.1.负责审阅、会签验证方案和报告。3.2.2.验证的结果评价。3.2.3.验证文件、供应商的确认。3.2.4.现场监督保证整个验证过程按照验证计划进行。3.2.5.负责验证文件管理。3.2.6.负责组织验证工作中取样、检验、环境监测等工作，3.2.7.负责起草检验方法、检验方案并组织实施。3.2.8.负责年度验证计划的提出，负责组织验证过程中的监督、记录。3.3.生产技术部3.3.1.负责验证的实施3.3.2.负责验证的协调工作。3.3.3.培训、考核人员。3.3.4.起草有关规程。3.3.5.会签验证方案和报告。3.4.工程部3.4.1.负责验证方案起草。3.4.2.在公用系统、空调设备维修和仪器仪表校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。3.5.采购部3.5.1.负责验证所用物料的供应。4.参考文件本确认参考了以下标准和指南4.1.（SFDA）中国药品生产质量管理规范（2010年修订）4.2.（EMEA）欧盟药品法规第 4卷，（GMP 4.3.欧盟GMP的附录15,验证和确认 4.4.药品生产验证指南（2003版）。
5.系统描述前处理提取车间冷库始建于2004年7月，平面建筑面积10.23m2,高度2.4m,采用双层冷库板进行隔断保温，本次前处理提取车间的改扩建未涉及冷库的改扩建，该冷库位于前处理提取车间D级洁净区内，与收膏间、称量室（二）、合膏间共用前室。该库房为平面库房，库房中存放需冷藏的 中药和浸膏，本库房安装的主要温度的控制设施为制冷机，净化设施为SW-1000型吸顶式空气净化器，本仓库采用自本库内取风，经过自净器净化后达到D级的尘埃粒子和微生物限度的要求，吸顶式空气净化器是一种提供局部净化环境的工作单元，由风机、初效过滤器、高效过滤器及静压箱组 成，通过自身的空气循环过滤，提高工作区域内的空气洁净度，本净化器的风量为1000m7h。本库为冷藏库。本次验证是确认冷库能够达到冷藏中药和浸膏的工艺条件要求，并能够达到相应的洁净 度，防止对洁净区的污染。
6.验证内容 6.1.人员的确认 6.1.1.目的 确定所有在执行本方案的人员的资格。
6.1.2.程序 列出和确定所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门）。
6.1.3.可接受标准 所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门）已标识。
6.1.4.确认报告 结果见“表1”人员的确认 6.2.文件的确认 6.2.1.目的 确认文件的可用性和文件规范性。
6.2.2.程序 对现有的文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题。
6.2.3.可接受标准 前处理提取车间冷库验证报告第4页共21页所有必需的文件必须是可用的和经过批准的。6.2.4.确认报告结果见“表2”文件的确认6.3 制冷机的确认6.3.1 目的确认制冷机，运行正常。6.3.2 程序6.3.2.1 观察冷库密封严密6.3.2.2 制冷机电源连接符合要求，制冷剂空机运转各种面板开关灵敏有效。6.3.3 可接受标准6.3.3.1 制冷机安装、运行符合要求。结果见“表3”制冷机的确认6.4 空气自净器的确认6.4.1 目的确认空气自净器运行正常。6.4.2 程序6.4.2.1 观察自净器的安装与顶部安装切合紧密，无泄漏。6.4.2.2 开启空气自净器电源开关，自净器启动正常。6.4.3 可接受标准6.4.3.1 空气自净器的运行符合要求。结果见表4空气自净器的确认。6.4仪器仪表校验情况的确认6.4.1.目的确认本次验证及实际使用的仪器、仪表在校验有效期限内。6.4.2.程序查看每一台仪器的校验合格证确认已经过校验并在有效期内。1.1.3.可接受标准所有仪表均需经过校验，且已经得到校准，并在校准有效期内。1.1.4.确认报告结果见“表5”仪器仪表的确认。6.6 .温度的确认6.6.1.验证时间三天6.6.2.验证步骤6.6.2.1.采样位置确定的原则6.6.2.1.1 采样点应选择在温度易受外部影响而延缓制冷或换风效果的位置，由于A、B点距离制冷机最远，并且距离门比较近因此选择A、B点做为监测点6.6.2.2.采样点的位置及编号6.6.2.2.1 采样点的位置设置将温度计放置在A/B测试点，高度在80-120cm范围内，用适当高度前处理提取车间冷库验证报告第5页共21页的支架挂放。6.6.222根据开门的位置和空调的位置已经采样位置确定的原则，具体见下图冷库内采样点设置平面图前处理提取车间冷库验证报告第9页共21页4C,在库中在A/B点放置温度计，每天根据6.6.2.3.连续3天对冷库制冷机的运行，设定空调温度为 采样时间点分别为每天的上午 8 30和下午4 00记录冷库的温度，连续记录三天。6.6.3.可接受标准 温度2-6 C6.6.4.确认报告结果见“表6”温度的确认。6.7 洁净度的测定6.7.1.采样点的选择A、B、C D为冷库中距离自净器最远的四个点，四个点的自净的难度一致,因此我们选择 A点作为自净时间的检测点，选择 B点和C点位洁净度的监测点。6.7.2.自净时间的确认6.7.2.1.确定冷库空气自净的时间，洁净度能达到到规定的等级。6.7.2.2.开启空气自净器，离地面 0.8m高度的水平面上在冷库内采样点A点用尘埃粒子计数器每分钟采样一次，连续测量至房间洁净度达到D规定要求并将数据打印6.7.2.3.可接受标准自净时间小于30分钟。6.7.2.4..确认报告填写“表7自净时间的确认”6.7.3.尘埃粒子的确认6.7.3.1..目的确认在规定的自净时间下能够达到D级的尘埃粒子要求。6.7.3.2.程序6.7.3.2.1 使用一已校准的尘埃粒子计数器6.7.3.2.2 保证房间已清洁过6.7.3.2.3 仪器自净6.7.3.2.4 确定取样点的数目从下表查取最少采样点数目面积m洁净度级别DV 10210- 2026.7.3.5.采样点的位置采样点一般在上图的 B、C点布置。673.6.采样次数每个采样点采样2次。6.7.37.采样量每个采样点的每次采样量M用下式确定20Vs 1000（B.2）Cn m式中，vs每个采样点每次最少采样量，用升表示。Cn m 为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3空气）。20当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1分钟。在每一点进行3次测量，每次测量至少 1分钟，记录下0.5 m和5dm的浓度，对每一点，计算平均浓度。附上仪器的打印报告对每一房间，使用下列公式计算所有点平均值的平均值，标准偏差和标准误差和置信度“.X一 iX 二平均值 nE Xi -X 标准偏差s 一; n -1标准误差SEsTn署- LSCx factor U.C.L.95 SE 直口反（置信度）的分布因子，如下表U.C.L.95置信度取样点的数量2345678919置信度的分布因子6.312.922.352.132.021.941.901.86NANA可接受标准每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai w级别界限。全部采样点的粒子浓度平均值均值的95置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即UCW级别界限6.7.3.8可接受标准全部采样点的粒子的平均浓度均值的95置信上限必须低于或等于规定的级别界限洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米0.5 m 5mD级352000029000673.9.确认报告填写“表8尘埃粒子的确认”。6.7.4.房间微生物的确认6.7.4.1.目的保证所有的房间内的微生物数量在可接受的标准内6.7.42 程序本方法采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基，经若干时间，在 适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生 物数，以此来评定洁净室（区）的洁净度。6.7.4.2.1浮游菌测试6.7.4.2.1.1.浮游菌测试条件浮游菌测试前，经过紫外照射消毒10min,并且自净器已经运行不少于30min。6.7.4.2.1.2.采样规则采样点数量及其布置最少采样点数目面 积（吊）洁净度 与及别D级10210202采样点的位置采样点位置可以同悬浮粒子测试点。工作区测点位置离地0.8左右6.7.4.2.1.3.最小采样量采样量根据日常检测及环境验证定，每次最小采样量见表。最小采样量洁净度级别采样量100000级1 D级1006.7.422 沉降菌测试程序本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间,在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度。6.7.4.2.1.4.试条件浮游菌测试前，经过紫外照射消毒10min,并且自净器已经运行不少于30min。6.7.4.2.1.5.采样点数目及其布置6.7.4.2.4.1.最少采样点数目沉降法的最少采样点数可按下表确定。沉降菌测定最少采样点数目（个）面积后D级102202在满足最少测点数的同时，还宜t足最少培养皿数，见表 2。最少培养皿数洁净度级别所需090mmg养皿数（以沉降 4h计）D级26.82222.采样点的布置采样点位置可以同悬浮粒子测试点。工作区测点位置离地 0.8m左右6.8.3.可接受标准浮游菌的测定可接受标准空气洁净度级别总浮游菌浓度平均值（CFU/岳）D级80沉降菌的测定可接受标准空气洁净度级别沉降菌落数（CFU/皿）D级406.8.4.确认报告填写“表9”浮游菌的确认填写“表10”沉降菌的确认7.偏差变更整理所有确认过程中发现的偏差、变更，按照本公司的偏差变更程序执行，记录附验证记录后8、再验证8.1 如果存在下列情形之一时，须进行再验证8.1.1 厂房大修后或有重大变更时；8.1.2 相关SOP有重要修改；8.1.3 趋势分析中发现有系统性偏差；8.2 验证周期我公司关键设施的验证周期一般为一年。8.3 验证应参考上次验证资料制定方案并执行，结果进行详细记录、分析和存档。并经批准后投入 使用。9、结果评定与结论验证小组负责收集各项验证，试验结果、记录，根据验证结果起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备的再验证周 期。对验证结果的评审应包括1验证试验是否有遗漏2验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准3验证记录是否完整4验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充 试验具体结果评定见“表 11”确认报告表前处理提取车间冷库验证报告第10页共21页表2文件的确认部门姓名签名是否经过培训日期工程部是口含口工程部是口否口前处理提取车间是口含口前处理提取车间是口含口QA是口含口QA是口否口QC是口否口QC是口含口执行人日期复核人日期文件名称存放地点冷库管理规程生厂技术部执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告第12页共21页表3、制冷机的确认检查项目检查标准确认结果制冷机的确认制冷机连接符合要求是口 含口制冷剂空机运转各种面板开关灵敏有效。是口 含口执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告第13页共21页表5验证仪器的确认检查项目检查标准确认结果空气自净器自净器的安装与顶部安装切合紧密，无泄漏是口 含口开启空气自净器电源开关，自净器启动运行 正常。是口 含口执行人日期复核人日期仪器名称生产厂家型号/系列号是否校验尘埃粒子计数器是口合口立式蒸汽压力灭菌锅是口合口浮游菌采样器是口合口培养箱是口合口培养箱是口合口温度计是口合口温度计是口合口备注执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告第15页共21页表6温度的确认检查项目标准监测点第一天第二天第三天确认结果温度2-6 CA是口 含口B是口 含口备注执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告第16页共21页表8冷库尘埃粒子的测定房间名称0.5m5 II m每次自净时间自净时间初始时间初始浓度结束时间结束浓度初始时间初始浓度结束时间结束浓度前处理车间 冷库备注前处理车间冷库验证报告第17页共21页执行人日期复核人日期测定日期洁净等级.一2面积m取样点次数及均值95置信上限是否可接受120.5m5m0.5m5m0.5 m5mD级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口否口第18页共21页备注执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告表10冷库沉降菌的测定测定日期洁净等级.一2面积m取样点浮游菌1浮游菌2平均是否可接受D级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口含口B第19页共21页备注执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告测定日期洁净等级.一2面积m取样点沉降皿1沉降皿2平均是否可接受D级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口含口BD级净化10.23A是口含口B第20页共21页备注执行人日期复核人日期前处理提取车间冷库验证报告表11确认报告本验证工作简要描述（交叉引用验证方案的数据，汇总验证结果）验证评价和建议偏差及整改完成情况验证结论对测试结果和原始数据进行了审核，并得出本验证的最终结论为通过口不通过口执行人日期复核人日期前处理车间冷库验证报告第21页共21页