21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic drugs,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化atherosclerosis,AS,主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞和结缔组织的增生等，形成泡沫细胞、纤维斑块，引起血管壁硬化、官腔缩窄和血栓形成。
动脉粥样硬化的发生 脂质代谢紊乱 动脉壁功能障碍 动脉内膜的损伤 凝血机制失常 脂质过氧化等诸多因素有关,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,血脂包括,游离胆固醇free chole-sterol,FC 胆固醇酯cholesterolester,CE 甘油三酯triglyceride,TG 磷脂phospholipid,PL等 血浆脂蛋白分为六种 乳糜微粒chylomicron,CM 极低密度脂蛋白very low density lipoprotein,VLDL 中间密度脂蛋白intermediate density lipoprotein,IDL 低密度脂蛋白low density lipoprotein,LDL 高密度脂蛋白high density lipoprotein,HDL 脂蛋白alipoproteina，Lpa,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,脂蛋白的转脂作用,CM可将消化道吸收的外源性脂质由肠道转运到肝及外周组织 VLDL、IDL、LDL将肝脏合成的内源性脂质（CH和TG）转运至肝外组织 HDL将外周的胆固醇转运至肝脏，最后被肝脏利用,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,针对动脉粥样硬化的策略,预防AS 首先采取合理的膳食，控制热量摄取，强调低胆固醇、低动物性脂肪饮食； 参加适当的体力劳动和体育锻炼； 避免促进AS发生的危险因素，如吸烟、高血压、糖尿病等。
治疗AS 药物 目前使用的有调血脂药、多烯不饱和脂肪酸和动脉内膜保护药、抗氧化剂等； 介入疗法、外科手术； 基因治疗。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic drugs,3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀lovastatin等 影响胆固醇吸收的药物 考来烯胺colestyramine 影响胆固醇和甘油三酯代谢药 苯氧酸类（fibric acide）、烟酸类（niacin 其他 多烯脂肪酸类polyenoic fatty acid 鱼油 抗氧化剂 维生素E、C，卵磷脂等 动脉内皮保护药 硫酸粘多糖类,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,包括 洛伐他汀lovastatin 辛伐他汀simvastatin 普伐他汀pravastatin 阿伐他汀atorvastatin等。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,洛伐他汀lovastatin作用机制 阻止内源性胆固醇合成,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,洛伐他汀lovastatin的作用,减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。
肝细胞合成胆固醇，通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的数目和活性以及LDL与其的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，降低了血浆LDL水平。
由于肝细胞合成胆固醇而阻碍了VLDL的合成和释放； 大剂量时具有降低血浆TG和略升高HDL-C水平的作用。
结果TC、LDL明显,VLDL适度,HLD适度,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,洛伐他汀lovastatin的应用,主要治疗以胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，对伴有LDL升高者更好。
洛伐他汀lovastatin的不良反应 少数病人有胃肠道反应、头痛或皮疹。
2的病人转氨酶增高，停药后可恢复正常。转氨酶超出正常3倍宜停药。
有0.5的病人发生肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暂时性增高，罕见但严重，其中有些病人还会发生横纹肌溶解并有肌球蛋白尿和肾衰。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,影响胆固醇吸收的药物 考来烯胺colestyramine,作用和机制 口服考来烯胺在肠内不吸收，与胆汁酸结合成络合物排出，使外源性胆固醇吸收 胆汁酸的肝肠循环抑制，解除肝细胞微粒体7羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸 以上作用使血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平 结果考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,考来烯胺,（-）,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,考来烯胺的应用,主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，如杂合子家族性a 型高脂蛋白血症，但对纯合子家族性高脂血症无效。
临床上主要与其他调血脂药合用，可降低冠状AS血管意外的危险。
考来烯胺的不良反应 常见胃肠道不适、便秘等。
长期应用，可能干扰镁、铁、锌、脂肪、脂溶性维生素如维生素A、D、K以及叶酸的吸收，会出现脂肪痢、骨质疏松和增加出血倾向。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,苯氧酸类 fibric acids 又称贝特类,氯贝丁酯氯贝特，clofibrate 吉非贝齐gemfibrozil 苯扎贝特bezafibrate 非诺贝特fenofibrate 环丙贝特ciprofibrate等,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,吉非贝齐的作用,激活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和TG分解，使血浆TG、VLDL含量明显降低 轻度抑制胆固醇在肝脏的合成，有弱的降低胆固醇的作用； 使HDL升高，增加胆固醇的逆转运； 本药也具有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。
结果明显降低血浆TG、VLDL含量，使胆固醇略降低或无影响。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,吉非贝齐的临床应用,临床用于治疗以TG或VLDL升高为主的高脂血症，如b、型高脂血症 对家族性高乳糜微粒血症的患者通常无效。
吉非贝齐的不良反应 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应，一般短暂，多数耐受性良好。
少数患者出现过敏反应。
可见轻度一过性肝脏转氨酶的升高，用药早期应监测肝功能。
偶见尿氮增高。
肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,烟酸类（niacin,包括 烟酸（niacin 阿昔莫司acipimox 烟酸肌醇酯等。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,烟酸调血脂的作用机制,减少肝脏合成VLDL，继而LDL 烟酸在脂肪组织中可通过降低cAMP水平而抑制cAMP依赖性脂肪酶活性，使脂肪组织分解，血液中FFA浓度降低，使肝脏合成TG和VLDL合成，继发性地引起LDL产生减少 升高HDL 促进胆固醇经胆汁排泄，并阻碍胆固醇酯化，使血浆胆固醇 此外，抑制TXA2、增加PGI2合成 二者共同作用的结果，可对抗血小板聚集和产生扩张血管作用。
结果使VLDL、LDL、TG、TC水平，HLD水平。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,烟酸的应用,用于、型高脂蛋白血症，对于型高脂蛋白血症是首选药。
与树脂类及他汀类合用效果更好。
烟酸的不良反应 刺激胃肠道，出现恶心、呕吐，甚至溃疡。
常有面红和皮肤瘙痒，几周后一般人反应减轻。
烟酸大剂量有肝毒性，引起高血糖，降低糖耐量。
增加血浆尿酸，易诱发痛风性关节炎等。
禁忌症痛风病、溃疡病、活动性肝病、型糖尿病和孕妇。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,多烯脂肪酸类polyenoic fatty acid,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,多不饱和脂肪酸的作用,可与胆固醇结合成酯，而使胆固醇易于转运、代谢和排泄。
结果使TG、VLDL明显降低，TC和LDL也降低，HDL增高。
还可抗血小板聚集和改善血液流变学、抗血管平滑肌细胞增殖、舒张血管、降低血压，还能减弱白细胞的粘附和趋化功能、影响细胞因子的作用等。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,抗氧化药普罗布考probucol,普罗布考能降低人血浆TC水平，但对TG无影响 作为最强效的脂溶性抗氧化剂之一，可分布于各种脂蛋白，阻止它们被氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用。对AS的抑制与保护LDL免于氧化的程度密切相关。
应用主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症 不良反应 用药者中约10发生胃肠道反应，还可有肝功能异常、高血糖、高尿酸、血小板减少等实验室检查改变。
可延长Q-T间期，故禁用于患有Q-T间期延长者，也禁与能使Q-T间期延长的药物合用，如奎尼丁等。,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,动脉内皮保护药,作用原理 增加动脉壁细胞表面的排斥力，减少有害物质与细胞的粘附，防止AS的发生。
药物硫酸粘多糖 - 肝素heparin、- 硫酸肝素heparan sulfate、- 硫酸软骨素Achondroitin sulfate A、- 藻酸双酯钠alginic soldium diester,21.第二十一章b 抗动脉粥样硬化药,思考题,1.HMA-CoA还原酶抑制剂（他汀类）的作用、作 用机制、应用及不良反应 2.胆酸结合树脂的调血脂机制。
3.贝特类的作用、作用机制。
4.烟酸的主要不良反应有哪些,此课件下载可自行编辑修改，供参考 感谢你的支持，我们会努力做得更好,